El Dr Connors, se inyecta con una muestra alterada de ADN de reptil, que lentamente lo transforma en el vicioso y primitivo Lagarto. A medida que la formula afecta el cerebro del Dr Connors, Spider-Man debe evitar que tome venganza de aquellos que lo dañaron, incluyendo a la empresa O.S.C.O.R.P. y a Harry.
